Sindrome del doppio pene

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Sindrome di Klinefelter

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Questa condizione viene generalmente riconosciuta in età precoce per via dei gravi deficit che comporta, tra cui: marcato ritardo mentale, dismorfismi facciali collo corto, occhi distanziati, sindrome del doppio pene e naso larghi, strabismo e grandi orecchiecriptorchidismogenitali ambigui e difetti scheletrici cifosiscoliosicoxa valga e cardiaci [26].

Il primo paziente affetto da questa variante fu descritto nel [27] e da allora al sono stati riportati in letteratura poco più di casi [26]. In letteratura sono sindrome del doppio pene riportati anche casi molto più rari di cariotipo 48, XXXY e 48, XXYY caratterizzati da quadri fenotipici meno gravi rispetto al 49, XXXXY ma più severi rispetto al cariotipo classico: si presentano malformazioni fisiche, deficit di apprendimento e disturbi psicologici sindrome del doppio pene [29]. Click here comportano aspetto dismorfico e forte ritardo mentale [25] [30].

Come negli individui di sesso femminile, il cromosoma X soprannumerario viene inattivato in maniera casuale, in un fenomeno detto lyonizzazione. È possibile che l'inattivazione in una cellula staminale venga poi ereditata dalla popolazione di cellule figlie, ma nel complesso l'individuo è un mosaico potendo avere, in linea di massima, metà delle cellule con inattivazione di un cromosoma X e metà con l'inattivazione dell'altro cromosoma X.

In tal senso, tutti gli please click for source volti a valutare la correlazione dei sintomi con una determinata origine parentale del cromosoma X sono inconsistenti [33]. Il gene deputato a tale processo è XIST X inactive specific transcriptche trascrive un RNA espresso solo dal cromosoma inattivato e che non codifica per alcuna proteina. Agisce sul centro di inattivazione dell'X Xic, X inactivation center e non è espresso nel maschio con cariotipo normale 46, XY.

Il cromosoma X differisce dagli autosomi per alcune caratteristiche relative ai geniche sono corti, in numero minore e meno densamente presenti. Questi sono caratterizzati inoltre sindrome del doppio pene un alto grado di conservazione, ma non del loro ordine. Il dato è stato confermato da numerosi studi [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46].

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I geni del cromosoma X vengono infatti espressi non solo durante le prime fasi della spermatogenesima anche nei muscoli scheletricinegli ovarinella placenta e nel cervello [47] [48]. Nel locus Xq ha sede il gene RAche codifica per il recettore degli androgeni, un sindrome del doppio pene nucleare dotato di un dominio che riconosce selettivamente gli androgeni.

Tale dominio è codificato da un tratto altamente polimorfico del primo esone, in cui è presente una sequenza ricca in triplette CAG. Proteine biopsia prostata resultados un'espansione CAG corta sono molto affini e sensibili agli androgeni [49]viceversa, una lunga espansione CAG è poco affine e, se la ripetizione supera il numero di 40, insorge una grave sindrome del doppio pene, l' atrofia spinobulbare di Kennedycon interessamento neuromuscolare, marcato ipogonadismo primario e ginecomastia di grado variabile.

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Anche l' ormone della crescita GH e il fattore di crescita IGF-1 sono coinvolti sindrome del doppio pene dimensione del pene, con un passivo come quello osservato nella deficienza di ormoni della crescita o sindrome di Laron in stadi critici di sviluppo che hanno sindrome del doppio pene potenziale di provocare micropeni.

La percezione della dimensione del pene è specifica della cultura. Nella antica Grecia sindrome del doppio pene nell' arte rinascimentale un piccolo pene non circonciso era percepito come desiderabile in un uomo, mentre un pene grande o circonciso era considerato comico o grottesco.

La sindrome di Klinefelter è una malattia geneticacronica ed ex rara, caratterizzata da un'anomalia cromosomica in cui un individuo di sesso maschile possiede un cromosoma X soprannumerario. Normalmente le donne possiedono due cromosomi sessuali XX e gli uomini uno X e uno Y : gli individui affetti dalla sindrome di Klinefelter hanno almeno due cromosomi X e almeno un cromosoma Y [1]. È comunque presente un corpo di Barraltrimenti assente nei maschi.

Molte persone affette dalla sindrome di Klinefelter non presentano alcun segno fino alla pubertàquando le caratteristiche fisiche della condizione diventano più evidenti; in alcuni casi non si verifica una sintomatologia conclamata, con l'eccezione della sterilità o comunque di una forte riduzione della fertilitàe la diagnosi è conseguentemente formulata una volta che è stata raggiunta la maturità sessuale.

Nella popolazione umana, la condizione sindrome del doppio pene, XXY è la più comune aneuploidia dei cromosomi sessuali nei maschi [5]. Anche in altri mammifericome ad esempio i topi [6]possono verificarsi casi di sindrome XXY. Le manifestazioni principali comprendono l' ipogonadismo e la riduzione della fertilità. Sono comuni, inoltre, altre differenze fisiche e comportamentali, anche se la loro gravità varia da individuo a individuo. In genere gli individui affetti da sindrome di Klinefelter tendono all'obesità.

La sindrome prende il nome da Harry Klinefelterche la descrisse per primo nellavorando con Fuller Albright presso il Massachusetts General Hospital di Boston [7] [8]. Prima che il nome "sindrome di Klinefelter" entrasse nel linguaggio medico comune, la condizione veniva identificata come appartenente alle "disgenesie dei tubuli seminiferi " [9].

Un individuo umano è caratterizzato fisiologicamente da due cromosomi sessuali. Un maschio con cariotipo normale presenta un cromosoma X e un cromosoma Ycon quest'ultimo che determina il sesso maschile; una donna sindrome del doppio pene contrario due cromosomi X.

Il fattore causale della sindrome di Klinefelter è la presenza di almeno un cromosoma X soprannumerario [17]che altera i livelli ormonali specifici dei maschi legati alla fisiologia sessuale, agendo come se fosse il secondo cromosoma X femminile, in particolare riducendo i valori sierici del testosterone.

Un maschio affetto da tale patologia possiede quindi una configurazione genetica XXY che presenta sia la coppia normale di cromosomi maschile XY, sia quella femminile XX. Nel caso in cui il cromosoma X in più provenga da parte paterna, l'evento ha origine durante la meiosi I gametogenesi.

La non sindrome del doppio pene si verifica quando i cromosomi omologhi, in questo caso X e Y, non riescono a separarsi, come dovrebbe accadere nella spermatogenesiproducendo uno spermatozoo con due cromosomi: uno X e uno Y. La successiva fecondazione di un normale uovo femminile X produce una prole di tipo XXY [19]. La disposizione del cromosoma XXY è una delle più comuni variazioni genetiche del cariotipo XY e si verifica in circa 1 su maschi nati vivi [20]. Diversamente, se il cromosoma soprannumerario proviene da parte materna, la non disgiunzione avviene durante la meiosi II.

Si ritiene che la trasmissione per via materna sia più frequente di quella paterna [19]. Nei mammiferi con più di un cromosoma X, i geni di uno dei due cromosomi X non vengono espressi : questo fenomeno è noto come inattivazione del cromosoma X.

Tuttavia, nei maschi XXY, alcuni geni situati nelle regioni pseudoautosomiche dei cromosomi X sindrome del doppio pene geni omologhi corrispondenti sul cromosoma Y e sono dunque in grado di essere espressi [22].

Questo cariotipo è stato trovato in un maschio di 24 anni che presentava i tipici segni della sindrome di Klinefelter [23] [24]. Tutte le forme di sindrome di Klinefelter sono caratterizzate dalla sindrome del doppio pene di almeno un cromosoma X soprannumerario in un fenotipo maschile. Sindrome del doppio pene fenotipo non differisce molto da quello più comune 47, XXY se non per la maggior altezza media riscontrata in età adulta.

Dimensioni del pene umano

Questa condizione viene generalmente riconosciuta in età precoce per via dei gravi deficit che comporta, tra cui: marcato ritardo mentale, dismorfismi facciali collo corto, occhi distanziati, bocca e naso larghi, strabismo e grandi orecchiecriptorchidismogenitali ambigui e difetti scheletrici cifosiscoliosicoxa valga e cardiaci [26].

Il primo paziente affetto da questa variante fu descritto nel [27] e da allora al sono stati riportati in letteratura poco più di casi [26]. In letteratura sono stati riportati anche casi molto più rari di cariotipo 48, XXXY e 48, XXYY caratterizzati da quadri fenotipici meno gravi rispetto al 49, XXXXY ma più severi rispetto al cariotipo classico: sindrome del doppio pene presentano malformazioni sindrome del doppio pene, deficit di apprendimento e disturbi psicologici [28] [29].

Tutti comportano aspetto dismorfico e forte ritardo mentale [25] [30]. Come negli individui di see more femminile, il cromosoma X soprannumerario viene inattivato in maniera casuale, in un fenomeno detto sindrome del doppio pene.

È possibile che l'inattivazione in una cellula staminale venga poi ereditata dalla popolazione di cellule figlie, ma nel complesso l'individuo è un mosaico potendo avere, in linea di massima, metà delle cellule con inattivazione di un sindrome del doppio pene X e metà con l'inattivazione dell'altro cromosoma X.

In tal senso, tutti gli studi volti a valutare la correlazione dei sintomi con una determinata origine parentale del cromosoma X sono inconsistenti [33]. Il gene deputato a tale processo è XIST X inactive specific transcriptche trascrive un RNA espresso solo dal cromosoma inattivato e che non codifica per alcuna proteina. Agisce sul centro di inattivazione dell'X Xic, X inactivation center e non è espresso nel maschio con cariotipo normale 46, XY.

Il cromosoma X differisce dagli autosomi per alcune caratteristiche relative ai geniche sono corti, in numero minore e meno densamente presenti. Questi sono caratterizzati inoltre da un alto grado di conservazione, ma non del loro ordine. Il dato è stato confermato da numerosi studi [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46].

I geni del cromosoma X vengono infatti espressi non solo durante le prime fasi della spermatogenesima anche nei muscoli scheletricinegli ovarinella placenta e nel cervello [47] [48]. Nel locus Xq ha sede il gene RAche codifica sindrome del doppio pene il recettore degli androgeni, un recettore nucleare dotato di un dominio che riconosce selettivamente gli androgeni.

LA SINDROME DEL PENE PICCOLO

Tale dominio è codificato da un tratto altamente polimorfico del primo esone, in cui read article presente una sequenza ricca in triplette CAG. Proteine con un'espansione CAG corta sono molto affini e sensibili agli androgeni [49]viceversa, una lunga espansione CAG è poco affine e, se la ripetizione supera il numero di 40, insorge una grave malattia, sindrome del doppio pene atrofia spinobulbare di Kennedycon interessamento neuromuscolare, marcato ipogonadismo primario here ginecomastia di grado variabile.

I soggetti quindi non solo possiedono una minore produzione di androgeni, ma hanno anche un recettore meno affine. La lunghezza dell'espansione CAG è finora l'unico parametro geneticamente individuabile che correla direttamente con l'ampio grado di variabilità fenotipica della sindrome sindrome del doppio pene Klinefelter [51]. I testicoli tendono ad essere piccoli a tutte sindrome del doppio pene età [35] [57] [58] per l' ipoplasia sia delle cellule germinalisia delle cellule interstiziali.

Infine, negli individui affetti da sindrome di Klinefelter è frequente la ginecomastia [59]. I problemi cognitivi sono meno pervasivi e più selettivi.

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Sul piano neurologico, la sindrome di Klinefelter è associata a ridotto sviluppo del linguaggio, con problemi di espressività, anomiadisartria [61] [62] [63] [64] [65]. Sul piano comportamentale si possono riscontrare immaturità, scarsa sicurezza, timidezza [66] [67].

Vi è invece spesso discrepanza tra il QI verbale e il QI di performance. Questa discrepanza è stata osservata sia nei bambini, sia negli adulti affetti [62] [69] [70] [71] [72] sindrome del doppio pene.

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Gli studi suggeriscono che il difetto più frequente nei ragazzi Klinefelter è verbale, e appare evidente durante il periodo scolare. A 7 anni l'individuo ha da moderati a gravi problemi con la lettura, con l'articolazione delle parole, con la scrittura, mentre i problemi sindrome del doppio pene la matematica intervengono poco più tardi [74]. Gli adolescenti affetti mostrano una ridotta fiducia in sé stessi, sono riservati, hanno difficoltà a contenere gli impulsi e ad accettare le regole [55].

Questi sintomi hanno implicazioni cpt per della codice prostata transuretrale resezione lungo termine sulla socialità e sulle attività scolastiche e possono persistere nell'età adulta.

L'impegno nella scuola aiuta spesso il giovane a superare questi problemi comportamentali [76]. Altre comuni continue reading somatiche sono una ridotta circonferenza cranicascarsità di peluria corporea, spalle strette e fianchi larghi, scarsa muscolatura [55] [59]gambe e braccia più lunghe sindrome del doppio pene normale tanto che le mani, con le braccia rilassate, arrivano quasi alle ginocchiavoce acuta.

Sintomi ulteriori comprendono l'aumentato rischio di osteoporosidisordini autoimmuni della tiroide e diabete mellito di tipo 2 [77]. Alcuni studi hanno associato la sindrome a un'altezza leggermente maggiore della media e a una predisposizione al sovrappeso [59] [79]. I pazienti affetti da sindrome di Klinefelter vanno incontro a particolari sindrome del doppio pene ormonali [80].

I valori serici dell' ormone follicolo-stimolantedell' ormone luteinizzantedell' ormone antimulleriano e dell' inibina B risultano normali nell'età prepuberale, mentre diventano anomali col passare del tempo. La probabilità di sviluppare tumori è peculiare, in quanto alcune malattie sono strettamente correlate, come i tumori primitivi a cellule germinali del mediastino [81] e il cancro della mammella [82]mentre per altre la sindrome pare essere un fattore di protezione, come nel caso del cancro della prostata [83].

L'assetto 48, XXXY è associato a collo corto, pieghe epicanticheclinodattiliasinostosi radio-ulnare e ritardo mentale di grado da moderato a severo. Associata al cariotipo 49, XXXXY si riscontra un'aumentata incidenza di anomalie cardiache congenitein particolar modo la pervietà del dotto arterioso di Botallo. Il ritardo mentale è spesso grave.

Sindrome del doppio pene anomalie scheletriche includono sinostosi radio-ulnare, ginocchio valgo, petto escavato e clinodattilia [84]. Inoltre si ricorda che la terapia androgenica, usata nel trattamento sindrome del doppio pene sindrome di Klinefelter, influenza negativamente la fertilità [86]. Nei casi di spermatogenesi residua presente, le tecniche di fecondazione assistita possono dare loro la possibilità di avere figli propri, ma poiché la tecnica bioptica di estrazione degli spermatozoi testicular sperm learn more here o TESE è invasiva, occorre sempre valutare prima la presenza di alcuni indicatori che suggeriscono la possibile presenza di una residua spermatogenesi.

Il riscontro di spermatogoni e spermatozoi è più frequente nel giovane, per esempio, perché il numero di gameti diminuisce rapidamente con l'età, ma la somministrazione di inibitori dell' aromatasi e di gonadotropina corionica umanaper stimolare la produzione endogena testicolare di testosterone, fa aumentare la conta spermatica.

Se la diagnosi prenatale avviene in seguito ad amniocentesi, spesso la diagnosi nei maschi adulti avviene solo accidentalmente, nell'ambito di sindrome del doppio pene non strettamente correlati alla condizione [91]ma solitamente legati ad indagini sull'infertilità della coppia.

La tendenza all'alta statura è difficilmente diagnosticabile durante la pubertà [54] e nonostante la presenza di testicoli piccoli. L'analisi del cariogramma sui linfociti è lo standard genetico per effettuare una diagnosi [92]. In passato era pratica comune anche l'osservazione del corpo di Barr [93].

Per confermare il mosaicismo viene effettuata l'analisi del cariotipo anche su fibroblasti cutanei o tessuto testicolare [94]. Altre metodiche diagnostiche comprendono la ricerca di elevati livelli sierici di gonadotropine ormoni FSH e LHla presenza di azoospermia e la determinazione della cromatina sessuale in tamponi orali [95].

Uno studio del ha proposto, come alternativa, l'uso della reazione polimerasica a catena PCR come metodo diagnostico più veloce.

L'esame è positivo se rivela la presenza di RNA che porta le informazioni di un gene, contenuto nel cromosoma X, che serve come un marcatore per l'inattivazione del secondo e di eventuali ulteriori X supplementare. La sindrome di Klinefelter entra in diagnosi differenziale con altre due condizioni genetiche: la sindrome dell'X fragile causata sindrome del doppio pene una mutazione sindrome del doppio pene gene FMR1 sul cromosoma X e la sindrome di Marfan una malattia autosomica dominante che colpisce il tessuto connettivo.

La mutazione genetica è irreversibile, tuttavia, per gli individui affetti che desiderano avere un aspetto più maschile, è possibile ricorrere alla somministrazione di testosterone [98]. Uno studio, effettuato su pazienti adolescenti trattati con impianto sottocutaneo a rilascio controllato di tale ormone, ha dimostrato buoni risultati malgrado la necessità di un costante monitoraggio [99].

La terapia ormonale è utile anche per prevenire l'insorgenza dell'osteoporosi. Almeno uno studio consiglia l'opportunità di un sostegno psicologico per i giovani affetti da sindrome di Klinefelter al fine di ridurre i loro deficit psicosociali []. Un approccio mediante terapia occupazionale è utile nei bambini affetti dalla sindrome che presentano disprassia motoria []. Fino algli sindrome del doppio pene che presentavano un cariotipo tipico della sindrome di Klinefelter erano considerati generalmente sterili.

Tuttavia, alsono state documentate più di gravidanze di successo realizzate tramite la tecnica FIVET con spermatozoi prelevati chirurgicamente da uomini con la sindrome testicular sperm extraction o TESE []. Talvolta viene, inoltre, eseguita la crioconservazione del seme prelevato in età adolescenziale per poter tentare un'eventuale futura procreazione []. I bambini con la forma XXY differiscono poco dai bambini sani. Alcuni riescono ad arrivare sindrome del doppio pene avere un'istruzione universitaria e una vita pressoché normale [].

I risultati di uno studio effettuato su 87 adulti australiani con sindrome del doppio pene di Klinefelter evidenzia come coloro che hanno avuto una diagnosi e un adeguato trattamento fin dalla giovane età ne abbiano tratto un significativo beneficio rispetto a chi ha ricevuto la diagnosi in età adulta []. Non sembra esserci una sostanziale diminuzione dell' aspettativa di vita da parte degli individui con sindrome di Klinefelter.

Diversi studi sono stati compiuti e hanno portato sindrome del doppio pene risultati non definitivi. Un primo lavoro edito nel individuava una maggior mortalità dovuta prevalentemente a valvulopatie aorticheallo sviluppo di tumori e a possibili emorragie subaracnoideetale da ridurre di circa 5 anni l'aspettativa di vita [77].

Studi successivi hanno ridotto questa stima, associando alla condizione una riduzione mediana della sopravvivenza di 2,1 anni []. Tuttavia questi dati non sono assoluti e hanno bisogno di ulteriori sindrome del doppio pene []. A seguito della diagnosi della sindrome si rende necessario un follow up [] da parte di un endocrinologo.

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